Infekcie v tehotenstve a vývoj neurónov GABA

Je samozrejmé, že zdravie tehotnej matky a podmienky v maternici hrajú pri vývoji plodu zásadnú úlohu. Okrem toho, že vyžaduje optimálne prostredie s primeranou výživou, kyslíkom a prísunom krvi, je plod pri vystavení toxínom, hormonálnej nerovnováhe alebo zápalovým stavom po vstupe do sveta vystavený riziku rôznych chorôb. Psychiatrické stavy nie sú výnimkou.

Aj keď je známe rodinné dedičstvo, je tiež preukázané, že psychiatrické stavy sa môžu preniesť na potomkov vystavením infekciám in utero. Napríklad u niektorých jedincov, ktorí boli prenatálne vystavení vírusu chrípky, sa vyvinula závažná afektívna porucha (Machon, Mednick, & Huttenen, 1997). Okrem toho bola prenatálna expozícia vírusu rubeoly významne spojená s následným kognitívnym poškodením v neskoršom živote a tiež v menšej miere so schizofréniou (Brown a kol., 2001). Dokonca aj expozícia herpes simplex bola spojená s psychózami u dospelých potomkov (Buka et al., 2008).

Aký je teda základný mechanizmus, ktorý sa s nimi hrá pri infekciách maternice a následných psychiatrických stavoch potomkov? Posledné objavy v štúdii na myšiach vykonanej tímom v Dánsku naznačujú, že infekcia môže ovplyvniť vývoj neurónov, najmä GABAergných interneurónov, v niekoľkých krokoch v závislosti od štádia typického vývoja mozgu, v ktorom je infekcia prítomná a má svoj účinok (Vasistha a kol., 2019).

Autori sa snažili nadviazať na zistenia z predchádzajúcej literatúry, že imunitná aktivácia u tehotnej matky ovplyvňovala rovnováhu excitačných a inhibičných neurónov, najmä neurónov, a konkrétne viedla k abnormalitám vo funkcii GABAergných neurónov (Canetta et al., 2016).

Autori znovu vytvorili stav vírusovej infekcie na myšom modeli, pričom injikovali syntetické napodobeniny vírusovej dvojvláknovej RNA tehotným myšiam a sledovali vývoj GABAergných interneurónov u myší plodu. Autori zistili, že infekcie a následná aktivácia imunitného systému matky cielili a ohrozili niekoľko krokov v rôznych bodoch vývoja kortikálnych GABAergických interneurónov. Patria sem tvorba, proliferácia a migrácia neurónových prekurzorových buniek, ako aj ich následné dozrievanie do funkčných neurónov. To malo vplyv na celkovú morfológiu mozgu týchto potomkov myší, ako je napríklad menej neurónov všeobecne, a zmeny v celkovej distribúcii v oblastiach mozgovej kôry.

Toto malo v skutočnosti symptomatický prejav u myší hneď po narodení. Títo potomkovia vykazovali kognitívny pokles a narušené sociálne interakcie. Pozorovalo sa tiež zníženie inhibície prepulzu. V prípade, že nie ste oboznámení s tým, čo je inhibícia prepulzu, je to jav, pri ktorom sa očakáva pokles odľaknutej reakcie, keď sa podá stimul nízkej intenzity pred intenzívnejším stimulom. U týchto myší bola menšia táto inhibícia prepulzy a viac pretrvávajúcej úľakovej reakcie.

Tieto nálezy sú všetky príznaky typicky spojené s psychiatrickými stavmi. Kognitívne a sociálne poruchy sa prejavujú u nespočetného množstva stavov, ako je schizofrénia, poruchy autistického spektra a poruchy osobnosti. Zníženie inhibície prepulzu je niečo, čo by ste očakávali od úzkosti a panických porúch.

Rovnako dôležitá je skutočnosť, že konkrétny účinok infekcií závisí od času urážky. Preto diktovala fáza vývoja mozgu plodu, v ktorej boli plodové myši vystavené vírusovému mimiku, a zodpovedala konkrétnemu biologickému procesu v kôre, ktorý bol u týchto myší nefunkčný. To môže zodpovedať za veľké rozdiely vo fenotypoch kompromisu mozgových funkcií u postihnutých potomkov.

Pojem narušený inhibičný vývoj neurónov je určite intuitívny, najmä pokiaľ ide o schizofréniu, ktorá je spojená s narušenou GABAergickou funkciou a výslednými pozitívnymi príznakmi. (Gonzalez-Burgos, Hashimoto a Lewis, 2010). Je určite pravdepodobné, že infekcie in utero sú jednou z foriem urážky, ktorá môže zhoršiť vývoj týchto neurónov a viesť k psychiatrickým stavom, ako je schizofrénia. Dalo by sa ďalej predpokladať, že keďže existuje spektrum psychotických porúch, potom možno doba infekcie in utero môže určiť, ktoré podmienky v spektre, či už ide o schizofréniu alebo schizoafektívnu poruchu, by potomok získal.

Bolo by zaujímavé sledovať, ako súvisia ďalšie psychiatrické stavy s infekciami in utero, ktoré konkrétne typy neurónových buniek sú ovplyvnené a aké konkrétne biologické mechanizmy sú základom patológie týchto stavov. Ďalej to objasní iba ďalší výskum a pozdĺžne kohortné štúdie so skutočnými pacientmi na psychiatrii.

V každom prípade sú tieto zistenia veľmi dôvtipné a poukazujú na to, aké dôležité je pre plod, aby tehotná žena a jej poskytovatelia zdravotnej starostlivosti boli v strehu, aby zabezpečili, že žena bude zdravá a bez akýchkoľvek stresových faktorov. ktoré by inak mohli mať pre jej dieťa alebo deti vážne zdravotné následky.

Brown, A. S., Cohen, P., Harkavy-Friedman, J., Babulas, V., Malaspina, D., Gorman, J. M., & Susser, E. S. (2001). Prenatálna rubeola, abnormality premorbidov a schizofrénia u dospelých. Biologická psychiatria, 49 (6), 473-486.

Canetta, S., Bolkan, S., Padilla-Coreano, N., Song, L., Sahn, R., Harrison, N. L., ... & Kellendonk, C. (2016). Imunitná aktivácia matky vedie k selektívnym funkčným deficitom u potomkov parvalbumínových interneurónov. Molekulárna psychiatria, 21 (7), 956.

Gonzalez-Burgos, G., Hashimoto, T., & Lewis, D. A. (2010). Zmeny kortikálnych GABA neurónov a sieťové oscilácie pri schizofrénii. Aktuálne správy z psychiatrie, 12 (4), 335–344. doi: 10,1007 / s11920-010-0124-8

Machon, R. A., Mednick, S. A., & Huttunen, M. O. (1997). Závažná afektívna porucha dospelých po prenatálnom vystavení chrípkovej epidémii. Archívy všeobecnej psychiatrie, 54 (4), 322-328.

Vasistha, N. A., Pardo-Navarro, M., Gasthaus, J., Weijers, D., Müller, M. K., García-González, D., ... & Hougaard, K. S. (2019). Zápal matky má výrazný vplyv na vývoj kortikálneho interneurónu fázovým a podtypovým spôsobom. Molekulárna psychiatria, 1.-17.